Vacinas para COVID-19: efeitos colaterais e segurança, o que diz a pesquisa
É claro que as vacinas contra o coronavírus são seguras e eficazes, mas à medida que mais vacinas são lançadas, os pesquisadores estão aprendendo sobre a extensão e a natureza dos efeitos colaterais.
Publicado em: 30/03/2021 às 11h34À medida que as pessoas ao redor do mundo recebem as vacinas COVID-19, relatos de efeitos colaterais temporários, como dores de cabeça e febres, estão acontecendo. Muito disso era esperado - dados de ensaios clínicos para as vacinas autorizadas até agora sugeriam isso. Mas agora que milhões de pessoas foram vacinadas, em comparação com os milhares inscritos nos primeiros estudos, relatos de algumas reações alérgicas raras estão surgindo e questões estão surgindo sobre se as mortes estão relacionadas às vacinas.
Não há dúvida de que as vacinas atuais são eficazes e seguras. O risco de reação grave a uma injeção de COVID-19, dizem os pesquisadores, é superado pela proteção que oferece contra o coronavírus mortal. A Nature analisa o que os cientistas estão aprendendo sobre a frequência e a natureza dos efeitos colaterais à medida que um grande número de pessoas relata suas reações aos médicos e por meio de sistemas de monitoramento de segurança, como aplicativos de smartphones.
Quantas pessoas experimentam efeitos colaterais comuns das vacinas COVID-19?
Para as duas vacinas disponíveis de RNA mensageiro (mRNA) - uma feita pela Moderna em Cambridge, Massachusetts, e a outra desenvolvida por meio de uma colaboração entre a Pfizer na cidade de Nova York e a BioNTech em Mainz, Alemanha - uma parte significativa das pessoas experimenta reações não graves , como dor no local da injeção, dor de cabeça e fadiga. Essas vacinas entregam pedaços de RNA que codificam as proteínas do coronavírus, contra as quais o corpo monta uma resposta.
De acordo com dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (VAERS sigla em inglês) dos EUA, cerca de 372 pessoas de cada um milhão de doses administradas de vacinas de mRNA levam a um relatório de reação não grave. Esse número é menor do que o esperado a partir de dados de ensaios clínicos, que indicaram que pelo menos 80% das pessoas sentiriam dor no local da injeção. Os pesquisadores que realizam testes monitoram os participantes de perto e registram todas as reações. O VAERS, por sua vez, depende de profissionais de saúde e indivíduos vacinados para relatar os efeitos colaterais.
Até agora, as reações às vacinas de mRNA são semelhantes. Essas vacinas são administradas em um regime de duas doses: a primeira dose desencadeia uma reação imunológica e a segunda é um "reforço" que fortalece a capacidade do corpo de lutar contra o coronavírus. Para a vacina Pfizer – BioNTech, que está em uso há mais tempo do que a vacina Moderna e, portanto, gerou mais dados, os efeitos colaterais aumentam com a segunda dose.
No Reino Unido, três milhões de doses de outra vacina, desenvolvida pela Universidade de Oxford e pela empresa farmacêutica AstraZeneca, foram distribuídas. Esta vacina, que também requer um regime de duas doses, contém um adenovírus inativado causador de resfriado com instruções genéticas para fazer proteínas do coronavírus para desencadear a imunidade. De acordo com o sistema de monitoramento de segurança do Reino Unido, o Yellow Card Scheme, cerca de 4.000 doses em cada um milhão de doses administradas levam a reações adversas. Mais uma vez, os dados dos ensaios clínicos sugerem que uma frequência mais elevada é mais precisa: cerca de 50% dos participantes tiveram dor no local da injeção, dor de cabeça ou fadiga, de acordo com dados reportados à Agência Europeia de Medicamentos (EMA).
Poucas pessoas receberam uma segunda dose da vacina Oxford-AstraZeneca porque o Reino Unido usou seus suprimentos para administrar uma primeira dose ao maior número possível de pessoas, mas os dados dos ensaios clínicos apresentados à EMA sugerem que os efeitos colaterais da segunda injeção são mais brandos do que os causados pelo primeiro.
Os dados de segurança para vacinas em outras partes do mundo, como as vacinas COVID-19 na China, são mais difíceis de obter. Dados preliminares de testes clínicos da vacina Sputnik V baseada em adenovírus na Rússia sugerem que seus efeitos colaterais mais comuns incluem sintomas semelhantes aos da gripe e reações no local da injeção.
Como isso se compara aos efeitos colaterais de uma vacina anual contra a gripe?
Pelo menos para as vacinas de mRNA, os médicos estão vendo mais efeitos colaterais do que para as vacinas contra a gripe, diz Helen Chu, uma especialista em doenças infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Washington em Seattle, que dirige o Seattle Flu Study. Em ensaios clínicos para a vacina Pfizer – BioNTech, por exemplo, 75% dos participantes relataram uma "reação sistêmica", como dor de cabeça, febre ou calafrios. Em um ensaio clínico para a vacina comum contra a gripe Flubok Quadravalent, cerca de 34% dos participantes com idade entre 18 e 49 anos tiveram uma reação sistêmica. Os efeitos colaterais foram ainda menos frequentes em participantes do estudo com pelo menos 50 anos de idade.
Chu diz que as vacinas de mRNA COVID-19 geram uma resposta imunológica particularmente forte que aumenta o risco de efeitos colaterais, embora isso também signifique que as vacinas estão funcionando. Ela observa que sua segunda dose da vacina Pfizer – BioNTech a deixou doente. “Tomei a vacina e, 6 horas depois, tive calafrios, febre alta, dores musculares e fui dormir 24 horas”, diz ela. “Então por 36 horas mais tarde, estava totalmente encerrada e eu estava de volta ao normal. ” Mas Chu prefere ficar temporariamente doente com uma vacina do que lidar com a COVID-19, “uma doença potencialmente mortal que pode me matar”, diz ela.
As investigações ligaram alguma morte a uma vacina COVID-19?
Embora alguns tenham questionado se as vacinas causaram mortes, nenhuma foi diretamente atribuída a uma injeção de COVID-19. Depois que 33 residentes mais velhos em lares de idosos na Noruega morreram no prazo de 6 dias após receberem a vacina Pfizer – BioNTech, investigações da Agência Norueguesa de Medicamentos e da Organização Mundial de Saúde concluíram que essas mortes estavam de acordo com as taxas de mortalidade normais nesta faixa etária a vacina ainda é segura para pessoas mais velhas. O Ministério da Saúde e Bem-Estar da Família da Índia relatou 27 mortes no país, mas nenhuma delas foi diretamente ligada a uma vacina COVID-19.
É “extremamente difícil” vincular definitivamente uma morte à própria vacina, diz Hilda Bastian, uma escritora e cientista que se especializou em validar alegações de saúde baseadas em evidências. Em parte, isso ocorre porque as mortes relatadas até agora ocorreram dias ou semanas após a injeção, o que torna difícil descartar outras circunstâncias. Outra razão é que, agora, os médicos estão priorizando vacinas principalmente para uma população de idosos com problemas de saúde subjacentes. A maioria dos que morreram após a vacinação pertencia a este grupo, de acordo com relatórios do Reino Unido e dos Estados Unidos.
O que os pesquisadores sabem sobre as reações alérgicas raras, mas graves, às vacinas?
A vacina Moderna provoca cerca de três reações anafiláticas por milhão de doses administradas, e a vacina Pfizer – BioNTech desencadeia cinco reações por milhão de doses, de acordo com dados do VAERS. Esta é uma taxa mais alta do que a maioria das outras vacinas - incluindo vacinas contra gripe anuais, que desencadeiam anafilaxia para apenas uma em cada milhão de doses administradas2. Para a vacina Oxford-AstraZeneca, 30 casos de anafilaxia foram confirmados em geral até agora, em um pouco mais de 3 milhões de doses administradas. Os especialistas em vacinas esperam que essas taxas mudem à medida que mais injeções são administradas.
Embora algumas pessoas tenham exigido hospitalização, todas se recuperaram totalmente. As autoridades de saúde pública aconselham as pessoas com histórico de alergia a qualquer um dos ingredientes das vacinas a não receberem uma injeção de COVID-19.
Ao contrário do COVID-19, a anafilaxia é tratável com medicamentos como a epinefrina, se detectada rapidamente, diz Paul Offit, especialista em vacinas e doenças infecciosas do Children's Hospital of Philadelphia na Pensilvânia, que participou das reuniões do comitê consultivo da Food and Drug Administration dos EUA que levou a agência a autorizar ambas as vacinas de mRNA. “Eu gostaria que a SARS-CoV-2 pudesse ser tratada imediatamente com uma injeção de epinefrina!” ele diz.
A maioria das pessoas que sofreram anafilaxia já reagiu a outras substâncias antes: cerca de 80% das pessoas que reagiram à vacina Pfizer – BioNTech e 86% à vacina Moderna tinham um histórico de alergias, de acordo com os Centros de Controle de Doenças dos EUA e prevenção.
A causa específica das reações anafiláticas permanece desconhecida, mas o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos disse à Nature por e-mail que a agência elaborou um ensaio clínico para determinar o mecanismo subjacente, mas não especificou quando o ensaio começaria .
O que pode estar causando as reações alérgicas?
Alguns pesquisadores estão de olho no polietilenoglicol (PEG) como o agente causador da anafilaxia nas vacinas de mRNA. As vacinas Moderna e Pfizer – BioNTech usam nanopartículas de lipídios ocos para armazenar e, em seguida, entregar sua carga útil de mRNA às células. O PEG está ligado aos lipídios nessas partículas e, em circunstâncias normais, os ajuda a escapar pelo sistema imunológico. Embora as moléculas ligadas ao PEG sejam encontradas em uma variedade de produtos, como laxantes e remédios para gota, sabe-se que elas causam reações alérgicas.
Estudos de acompanhamento em pessoas que sofreram anafilaxia podem ajudar a determinar se o PEG é o culpado, diz Samuel Lai, um farmacêutico engenheiro da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. Se as amostras de sangue dessas pessoas contiverem anticorpos anti-PEG, isso pode ser um indicador, diz Lai, mas ainda não está claro por quanto tempo essas proteínas permanecem na corrente sanguínea após a anafilaxia.
Vacinas que não usam PEG - como a injeção ainda não autorizada da Johnson & Johnson, que também usa um adenovírus para desencadear imunidade ao coronavírus - podem ser uma forma de vacinar pessoas com sensibilidade ao polímero, acrescenta ele .
Como as vacinas de mRNA se mostraram promissoras, Ulrich Schubert, cientista de polímeros da Universidade de Jena, na Alemanha, acredita que agora é a hora de investir no desenvolvimento de polímeros compatíveis com vacinas que não causem reações alérgicas. No PolyTarget, centro de pesquisa colaborativa financiado pela Fundação Alemã de Pesquisa, onde Schubert trabalha, esses estudos já estão em andamento. “Se quisermos estar prontos para a próxima pandemia - que virá - temos que começar agora”, diz ele.
Anafilaxia é uma reação alérgica grave e de rápida progressão que pode provocar a morte. Geralmente causa um ou mais dos seguintes sintomas: eritema pruriginoso, inflamação da garganta ou da língua, falta de ar, vômitos...